作为革命性的治疗方案,免疫检查点抑制剂单药或联合用药已被证实能够改善转移性或不可切除黑色素瘤患者的生存率。然而,目前仍有大量患者有机会从通过潜在互补作用机制以提高抗肿瘤活性的创新联合治疗中获益。RELATIVITY-047研究结果表明,LAG-3通路与PD-1抑制剂的联合应用将有望成为提高免疫应答、改善患者预后的关键治疗策略。 淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)是一种表达在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)表面的细胞表面分子。LAG-3通过调节抑制性免疫检查点通路限制T细胞的活性,导致其抗肿瘤能力受损。对于一些长期存在的疾病,比如癌症,T细胞呈现出进行性耗竭,其特征为抑制性免疫检查点(例如PD-1和LAG-3)的表达上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点通路,但它们可能会对效应T细胞产生潜在的协同作用,导致T细胞耗竭。Relatlimab是一种LAG-3阻断抗体,能与T细胞上的LAG-3结合,恢复耗竭T细胞的效应功能。与欧狄沃联用,relatlimab成为首个展示出患者获益的抗LAG-3抗体。 百时美施贵宝计划于即将召开的学术会议上公布该研究结果,并与监管机构进行讨论。 百时美施贵宝对于参与RELATIVITY-047临床试验的患者与研究人员表示衷心感谢。公司正在开展数项临床试验,以期评估relatlimab联合欧狄沃,以及联合其他疗法在其他癌症治疗中的情况。 RELATIVITY-047(CA224-047)是一项随机、双盲2/3期临床试验,旨在评估与欧狄沃单药相比,固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和欧狄沃用于既往未经治疗的、转移性或不可切除黑色素瘤患者的治疗效果。试验的主要研究终点是采用盲态独立中心审核(BICR)的无进展生存期(PFS),次要终点是总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。714例患者以1:1的比例随机入组使用固定剂量relatlimab(160 mg)与欧狄沃(480 mg)联合治疗组,或欧狄沃单药治疗组(480 mg),每四周静脉输注一次,直至出现疾病复发、不可耐受毒性或知情同意撤销。次要研究终点OS和ORR的随访正在进行中。 淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)是一种表达在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)表面的细胞表面分子,能够调节T细胞的反应、激活和生长。 临床前研究表明,对LAG-3通路的抑制可恢复耗竭T细胞的效应功能,并可能促进抗肿瘤反应。早期研究表明,靶向LAG-3通路与其他潜在互补的免疫通路相结合,有望成为更有效增强抗肿瘤免疫活性的关键治疗策略。 百时美施贵宝正在开展一系列临床试验,以期研究LAG-3阻断抗体relatlimab与其他药物联用治疗多瘤肿的疗效。 黑色素瘤是皮肤癌的一种类型,其特征是位于皮肤中的色素生成细胞(黑素细胞)不受控制地生长。转移性黑色素瘤是此类疾病最致命的情况,当癌症扩散到皮肤以外的其他器官时,就会发生转移性黑色素瘤。过去30年里,黑色素瘤的发病率一直在稳步增长。在美国,2021年估计有106110例新诊断的黑色素瘤病例和约7180例相关死亡病例。世界卫生组织估计,到2035年,全球黑色素瘤的发病率将达到424102例,相关死亡病例将达到94308例。早期黑色素瘤多数可以治愈。但一旦癌症扩散到区域淋巴结,生存率会降低。关于欧狄沃